MAPK家族在增殖、分化、发育、转化和凋亡等复杂的细胞程序中发挥着重要作用。在哺乳动物细胞中，三个MAPK家族已被明确表征：即经典MAPK（ERK）、C-Jun N-末端激酶/应激激活蛋白激酶（JNK/SAPK）和p38激酶。每个MAPK相关级联由至少三种串联激活的酶组成：MAPK激酶激酶（MAPKKK）、MAPK激酶（MAPK）和MAPK激酶。

MAPK通路被多种细胞外和细胞内刺激激活，包括肽生长因子、细胞因子、激素和各种细胞应激源。在ERK信号通路中，ERK1/2被MEK1/2激活，MEK1/2被Raf激活。Raf由Ras GTPase激活，其激活由RTK如表皮生长因子受体诱导。JNK和p38MAPK信号通路被各种类型的细胞应激激活。JNK通路由JNK、MAP2K（如MKK4（SEK1）或MKK7）和MAP3K（如ASK1、TAK1、MEKK1或MLK3）组成。在p38通路中，p38由MKK3或MKK6激活，这些MAP2K由在JNK通路中起作用的相同MAP3K激活。

MAPK信号通路与许多人类疾病的发展有关，包括阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）和各种癌症。因此，开发选择性抑制MAPK信号通路单个成分的小分子药物是癌症和神经退行性疾病的关键治疗策略。

References:

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