Janus激酶（JAK）/信号转导和转录激活剂（STAT）途径是细胞因子受体信号传导的核心，细胞因子受体是一个由30多种跨膜蛋白组成的超家族，可识别特定细胞因子，在血液形成和免疫应答中起关键作用。典型的JAK/STAT信号开始于细胞因子及其相应的跨膜受体的关联。活化的JAK然后磷酸化潜伏的STAT单体，导致二聚、核易位和DNA结合。在哺乳动物中，有四个JAK（JAK1、JAK2、JAK3、TYK2）和七个STAT（STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b、STAT6）。

JAK是受体亚基的组成部分，很少释放或交换到细胞质中，因此主要位于质膜。STAT具有七个保守的特征：N端结构域（NT）、螺旋线圈结构域（CC）、中心DNA结合结构域（DBD）、连接区、SH2结构域（后跟一个保守的酪氨酸残基）和C端反式激活结构域（TAD）。STAT蛋白的JAK磷酸化随后导致二聚体复合物的空间重组，并转移到细胞核。一旦进入细胞核，STAT二聚体通过NT:NT相互作用稳定，并与启动子区域内的串联序列元件协同结合，以激活特定基因亚群的转录。

JAK/STAT通路的异常激活已在多种疾病中被报道，包括炎性疾病、血液系统恶性肿瘤和实体瘤。最近，人类骨髓增生性肿瘤被发现与JAK2（JAK2 V617F）中独特的获得性体细胞突变、罕见的外显子12 JAK2突变或组成性激活野生型JAK2的血小板生成素受体突变有关。因此，一些药物公司已开始开发抑制JAK酪氨酸激酶功能的疗法。目前，一些JAK靶向药物已在临床上用于治疗包括类风湿关节炎和骨髓增生性疾病。

References:

[1] Kiu H, et al. Growth Factors. 2012 Apr;30(2):88-106.

[2] Quintás-Cardama A, et al. Clin Cancer Res. 2013 Apr 15;19(8):1933-40.

[3] Villarino AV, et al. J Immunol. 2015 Jan 1;194(1):21-7.

[4] Vainchenker W, et al. Oncogene. 2013 May 23;32(21):2601-13.